Resident Evil 2'nin dev bir timsahın da dahil olduğu büyük boss savaşları, öncekinden daha zor hale getirildi ve oyun, orijinali ezberlemiş olanları zekice değişikliklerle ve beklenmedik hamlelerle kandırıyor.

Resident Evil 2'nin Mr. X karakteri, herhangi bir video oyunundaki en zorlu yapay zekaya sahip düşmanlardan biridir.

Tyrant olarak da bilinen bu karakter, sürekli bir tehlike oluşturan, Nemesis benzeri bir figüre dönüşüyor.