Hızlı zaman olaylarına verilen vurgu, bazı oyuncuları rahatsız etmiştir, ancak oyunun en büyük değişikliği, kooperatif oynanışa, paylaşılan cephane ve kaynak yönetimine odaklanmasıdır.
Resident Evil 5’te zorluk seviyesini belirleyen ana faktör, oyunun bir başka insan oyuncu ile kooperatif modunda mı yoksa oyuncunun bilgisayar kontrollü Sheva Alomar ile mi oynandığıdır.
Başarı, hem Chris hem de Sheva’nın hayatta kalmasına bağlıdır ve bazen sorgulanabilir bir yapay zekâ partnerinin bir oyun sonuna neden olması çok kolaydır.