Resident Evil 4, Leon S. Kennedy’yi geri getirirken, daha gelişmiş bir enfeksiyon olan Las Plagas’ı tanıtır.

Enfekte köylülerle dolu köyler, stresli koruma görevleri ve önceki oyunlardaki her şeyden daha büyük boss savaşları, daha zorlu bir Resident Evil deneyimi sunar.

Resident Evil 4, serinin formülünü en iyi şekilde değiştirdiği için oyunun zorluk seviyesinde tahmin edilemezlik büyük bir rol oynar.

Öte yandan, 2023 yeniden yapımı orijinalinden daha iyi bir oyun olarak görülmesine rağmen, parry sistemi gibi yeni unsurların eklenmesi ve diğer kalite arttırıcı faktörler, bazı oyuncular için oyunun zorluk seviyesini düşürmüştür.