Oyun, bir pandemi sonrasında düşmanca bir ortamda hayatta kalması gereken Joel ve Ellie karakterlerini içeriyor.

Ülkelerinde kalan ne varsa hayatta kalmak için birlikte çalışmak zorundalar.

The Last of Us oldukça şiddetlidir; düşmanlarla savaşmalı ve gerektiğinde onları vurmalısınız.

Bazı sahneler işkence içerir ve bol miktarda hayvan ölümü vardır.