Once Human, oyuncuların temel ihtiyaçlarını karşılaması ve düzenli olarak beslenip dinlenmesi gereken hayatta kalma mekaniğine dayanıyor.
Normal ihtiyaçların yanı sıra, oyunda oyuncuların maksimum sağlıklarını koruyabilmeleri için bir akıl sağlığı ölçütünü de düzenlemeleri ve yeniden kazanmaları gerekiyor.
Once Human, oyuncuların bölgeler talep edip hayatta kalmak için bir üs kurabilecekleri ve Meta-İnsanların sırlarını açığa çıkarabilecekleri bir kum havuzu dünyası sunuyor.